*仅供医学专科东说念主士阅读参考

“肺凡医师”系列节目开讲啦~

撰文 |苏旭晗

近50年来，肺癌的诊疗花样发生了寰宇永久的变化，靶向药物、免疫药物和抗血管生成药物的研发和不休迭代显耀改善了肺癌患者的生活预后和生活质地，而海外肺癌征询协会（IASLC）恰是夙昔肺癌征询鸿沟色泽建树的亲历者和见证者。

恰逢IASLC建筑50周年之际，医学界连合IASLC精诚打造“肺凡医师”系列节目，本期独特邀请上海市胸科病院韩宝惠讲授、钟华讲授和张岩巍讲授三位肺癌群众，共享他们在该鸿沟的探索与孝顺。

Part1：初见雏形

问题1：近些年来，肺癌鸿沟发展成绩斐然，能否请您共享肺癌尤其是运行基因阴性肺癌养息花样的变化，您对此有哪些感受？

韩宝惠讲授

肺癌鸿沟取得如今的不凡建树，这在几十年前是难以联想的。开端，化疗是肺癌的主要养息技能，关系词其疗效有限且毒副响应昭彰，晚期编削性肺癌患者的生活期不及一年。

直至2006年，好意思国独创性开展了ECOG4599征询，选用抗血管生成药物连合化疗决策初度使晚期肺癌患者的总生活期（OS）突破一年。基于该遗弃，好意思国食物药品监督处理局（FDA）批准了贝伐珠单抗连合化疗用于晚期非鳞型（NSCLC）的一线养息，符号着肺癌养息鸿沟前进了一大步。

受好意思国Folkman讲授征询团队的启发，在中国医学科学院肿瘤病院孙燕院士的征询基础上，咱们课题组率先在国内开展了重组东说念主血管内皮扼制素（恩度）的双盲、就地对照教师，征询遗弃也取得了海外群众们的高度认同。2006年，恩度在中国获批上市，妥贴证为晚期NSCLC（含鳞癌）。

2018年，基于咱们课题组开展的一项III期临床征询遗弃（ALTER0303），安罗替尼获国度药品监督处理局（NMPA）批准用于NSCLC的三线养息。时于本日，安罗替尼在晚期NSCLC等多个瘤种鸿沟，不论是在后线养息如故一线连合免疫、连合靶向、连合化疗都取得了令东说念主疑望的成绩。这些建树鼓动了学科发展，丰富了养息策略，也在不休的改善患者的生活质地和生活期。

问题2：从1996年到上海市胸科病院，于今已28年，您曾说起过：“刚责任时听医疗圈有一句行话，肿瘤医师‘莫得一又友’，因为收治的患者时时活过三四年就算获取了较好的养息效果。”能否请您共享一下您在执业初期运行基因阴性肺癌患者的诊养息情况怎样？是否有一些逆境？

钟华讲授

早期并莫得运行基因检测的有关技能，养息决策不错说是“简便凶残”，肿瘤早期患者不错手术，中期患者则进行放疗，晚期患者只可聘任化疗，是以“肿瘤医师莫得什么一又友”的说法止境贴切，因为大部分患者的生活期都相配有限，咱们医师不错说是处于一种极大的养息逆境中。

即等于当前，化疗在小细胞肺癌（SCLC）的养息中仍然占据着相比遑急的地位。只不外不同的是， NSCLC成绩于靶向养息、免疫养息等精确养息的发展，养息花样发生了编削。

问题3：能否请您共享一下上海市胸科病院呼吸内科这些年在肺癌的会诊和技养息技能上有哪些变化和擢升？

张岩巍讲授

2010年，我来到上海胸科病院攻读韩老师的硕士征询生，其时更多的如故在强调“组织病理解诊”，辨认患者的病理分型是鳞癌、腺癌或是SCLC。不可接受手术养息的患者多量只可化疗，但化疗的效果局限且副响应昭彰，总体预后欠空想。

连年来，跟着靶向养息、免疫养息、抗血管生成药物的进展，咱们对一线临床医师建议了更高的条款，尤其是在给晚期患者下会诊时，除进行组织病理学会诊除外，还需要有分子病理解诊，检测是否存在某种运行基因突变阳性，以判断能否使用相应的靶向药物；同期还要进行免疫分型的会诊，检测免疫符号的抒发情况，从而判断患者是否能从免疫养息中获益。

除药物除外，现如今的晚期肿瘤患者还多了好多局部养息的聘任，比如放疗、介入、经皮或经支气管镜的冷、热消融以及局部手术等。养息技能越来越多，这也条款现代临床医师要对肿瘤患者的分类、分级、分型以及分期举座把抓，然后进展贤慧将现存的养息药物和养息技能作念出尽可能好的摆设组合，从而让患者获取更好的生活获益。

Part2：早筛早治

问题4：肺癌早筛是擢升患者生活率的一个遑急技能。据悉，在本年的亚洲肺癌大会上，您将会讲述2.0版肺癌筛查责任的五年随访遗弃。能否请您共享一下肺癌早筛在擢升国内生活率的作用，以及团队在这方面作念的有关责任。

张岩巍讲授

肺癌筛查一直以来是上海市胸科病院呼吸科止境遑急的征询意见之一。最早在2013年，由韩讲授牵头在上海市开展了“社区早期肺癌筛查”技俩，咱们称为“肺癌筛查1.0版”。

其时好意思国的国度肺部肿瘤筛查教师（NLST）刚刚在新英格兰杂志（NEJM）发表，阐发了低剂量螺旋CT筛查较传统胸片筛查不错裁汰约20%的示寂风险。那么这种新的筛查决策是否相宜中国的国情？能否在国内大范围引申？1.0版块的筛查决策率先回复了上述问题。咱们的征询阐发，通过低剂量缠绵机断层扫描（LDCT）筛查，不错使早期肺癌的会诊比例提高70%以上，使肺癌有关的示寂率裁汰约20%。

此外，团队在肺癌早筛方面也进行了好多积极的探索，不休尝试转换技能以擢升筛查效用和准确性，比如将东说念主工智能、液体活检以及荧光支气管镜等加入到筛查中，旨在为患者的精确会诊，早治、早愈提供更多匡助。不久后将在香港召开的亚洲肺癌大会（ACLC）上，咱们会以表面报说念的相貌共享加入了转换技能的“中国肺癌筛查（CLUS）2.0 版“的5年随访遗弃。不仅如斯，在2021年咱们团队又开展了3.0版块的世界多中心筛查的征询，但愿通过转换技能的利用，鼓动我国筛查决策的不休完善，提高我国肺癌的早期会诊率，使更多东说念主群受益。

问题5：肺癌的分子会诊与养息密切有关，2013年，韩讲授您手脚全球肺癌分子流行病学征询的四位全球主要征询者之一，负责亚洲地区的征询责任，能否请您谈谈中国肺癌分子会诊的一个流调遗弃关于国内的精确化养息有哪些遑急的预料？另外，您的团队进行了哪些责任？

韩宝惠讲授

2013年，我止境行运手脚全球四个主要征询者（PI）之一，牵头进行了一项全球大鸿沟，触及90个中心的大样天职子流行病学的窥察征询。根据该征询（IGNITE）遗弃，发现中国肺癌分子流行病学的数据和既往小样本的征询数据是一致的，即腺癌鸿沟举座EGFR突变率约50%，非腺癌东说念主群中突变率约11.2%，不错说突破了既往“鳞癌不作念分子检测”的误区。

此外，根据大样本IGNITE临床征询，咱们发现中国东说念主群中发生罕有/荒凉突变的比例并不低，除了EGFR外显子19、21、18等经典突变，还有一些非经典突变渐渐成为成为靶向养息和临床征询的主力。因此，分子病理的征询不错为畴昔靶向养息和精确医学奠定精良的基础。

Part3：转换发展

问题6：在NSCLC养息方面，从“Me too”到“First in class”，中国医药产业的转换势头高涨。想求教钟讲授，您合计当前中国转换药在晚期NSCLC的举座情况怎样？对国内的肺癌养息有哪些遑急孝顺？

钟华讲授

中国手脚一个东说念主口大国，肺癌的高发病率在某种进度上也就促进了新兴生物医药企业的新药研发。当前来讲，其实大部分生物医药鸿沟的研发仍旧是西方世界主导，中国大部分还处于跟跑的气象，以“Me too”的药物为主。

但当前一些“First in class”的药物接踵露出，比如靶向EGFR exon20ins和KRAS运行基因的一些药物，以及针对运行基因阴性的患者，Trop-2 ADC、Nectin-4 ADC等ADC，中国各大药企都在争先进行新药研发，有些甚而走在了全球前方；中国处于率先的另一个药物鸿沟是双抗，比如同期靶向PD-1和CTLA-4、靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，靶向性更强，不错起到1+1>2的作用。在以上这些鸿沟，中国的药企当前处于率先的趋势。

问题7：抗血管生成药物是NSCLC遑急的养息技能。多年来，您致力于于探索抗血管生成药物在NSCLC当中的利用，能否请您共享中国征询对国内和海外的价值有哪些？

韩宝惠讲授

“抗肿瘤血管生成”表面顾名想义：肿瘤的滋长离不开血管，若是莫得腾达血管的参与，肿瘤无法得到养分就无法快速滋长，是以扼制肿瘤血管生成历来是制定空洞养息策略的遑急考量部分。

从最初的ECOG4599征询发现贝伐珠单抗连合传统化疗不错使临床疗效在单纯化疗的基础上大大擢升，随后也掀翻了抗血管生成药物探索的波澜，如早年的沙利度胺，以及国产的内皮抑素（恩度）等。但同期，跟着抗争肿瘤血管生成的鉴定加深，也发现了存在的局限性，即抗血管生成药物连合传统化疗、靶向、免疫养息智商进展1+1=2甚而1+1>2的效果，而其单药可能仅限用于基础养息之后的保管养息。

为了再膨胀抗肿瘤血管生成系统学科的鸿沟，咱们团队针对靶向VEGF1/2/3、PDGF、FGFR、c-Kit和RET多靶点、双通路的酪氨酸激酶扼制剂（TKI）安罗替尼进行了一系列的征询，从基础征询到临床振荡，从II期临床一直走到了III期临床。咱们的临床征询获取了在欧洲肿瘤年会上作念讲明的盛誉，征询遗弃也发表在了海外顶级期刊JAMA Oncology上，甚而改变了国内乃至海外上晚期肺癌三线养息的轨范。

随后咱们团队又在安罗替尼的连合养息鸿沟进行了一系列的征询，即ACTION征询，其征询遗弃炫夸不论是一线连合化疗、靶向如故PD-1扼制剂，都取得了1+1>2的效果，当前这种连合养息的策略也在国内得到了粗造利用。

贝伐珠单抗手脚抗肿瘤血管生成的经典代表药物之一，跟着生物药专利的到期和国度战略的复旧，生物近似药渐渐参加全球视线，曾经经粗造利用到了晚期NSCLC鸿沟，在连合免疫、靶向以过火他疗法的养息决策中为延伸患者的生活时间作念出了孝顺。

终末，我敬佩唯有雅致的作念好基础振荡征询、机制征询，作念好临床循证医学左证的网罗，即便在新的养息策略不休露出的时候，抗血管生成药仍然有巨大的空间不错在连合养息中取得更好的养息效果。

问题8：接下来我想求教一下张讲授在临床责任中抗血管生成药物怎样去跟靶向、免疫、化疗进行更好的搭档组合，来擢升临床养息效果，可否请您共享国内的临床诊疗想路？

张岩巍讲授

肺癌传统的内科养息药物有化疗、免疫、靶向养息，抗血管生成养息其实是关于内科药物养息的一个止境遑急的补充。前期咱们团队作念了针对晚期NSCLC三线养息的ALTER 0303征询，为肺癌三线养息提供了一个单药养息的新轨范。天然，抗血管生成药物除了单药养息外，更多的是选用一些连合养息的决策，包括与靶向养息连合的AUTOMAN征询，以及与免疫连合的SUNRISE征询，再到和传统化疗连合，也就是A（抗血管生成）+C（化疗）的养息模式，即使三代TKI耐药后，抗血管生成药物连合化疗、贝伐珠单抗关于克服靶向耐药都是止境遑急的养息技能。

一言以蔽之，抗血管生成药物一方面不错起到强化养息决策的作用，另一方面关于某些不太相宜或者不可耐受化疗的病东说念主，不错提供一个“Chemo-free”的养息决策，为咱们的晚期肿瘤患者提供更多的养息聘任。

问题9：数十年来，化疗一直是运行基因阴性的NSCLC患者养息的基石，跟着SUNRISE征询遗弃的公布，有关遗弃也同步发表于期刊JTO，针对您所建议的免疫连合抗血管生成药物“去化疗”模式，能否共享一下其决策的理念和产生配景？

韩宝惠讲授

永远以来，化疗一直是晚期肿瘤养息的基石，而化疗有一定的局限性，它的疗效有限且会产生包括脱发、胃肠说念响应、骨髓扼制、疲惫乏力等在内的一系列不良响应。跟着精确医学的发展，新式抗肿瘤养息决策数不胜数，肺癌患者的预后不休擢升，“去化疗”决策可能是一种更为空想的聘任。

如连合养息中的靶靶连合，安罗替尼连合厄洛替尼或奥希替尼，唯有剂量限度适当，不错很好的均衡毒性和安全性，且疗效相较于靶向单药会显耀提高；再如，针对运行基因阴性的患者，PD-1单药天然亦然无化疗的决策，然而其疗效有限，而连合抗血管生成药物贝伐珠单抗或者小分子TKI安罗替尼，则不错使免疫养息的无进展生活期（PFS）大幅提高。

此外，ADC药物手脚一种兼具靶向和免疫养息特征的药物，大要更精确的作用于肿瘤细胞，起到“定向化疗”的效果。因此，咱们敬佩在畴昔几年中ADC药物在取代化疗方面会有巨大的空间，或者在部分取代化疗方面会作念出更大的孝顺，咱们止境期待这一天早日到来。

问题10：终末，能否请韩讲授为咱们共享畴昔团队还会在NSCLC鸿沟作念哪些探索？

韩宝惠讲授

我合计NSCLC畴昔是充满但愿的，因为在恶性实体瘤鸿沟中肺部肿瘤的转换遗弃是最多的。不错看到在近些年的海外会议以及海外期刊上，中国群众的声息越来越响亮，中国征询的遗弃越来越丰富。靶向养息和免疫养息的发展曾经使得一部分患者结束了“肺癌慢性病化”的方针，咱们也在进一步探索能否使一部分患者达到“潜在可颐养”的这么一个更高的方针，比如ALK会通阳性东说念主群5年PFS率可高达60%，其中10%-20%可达到临床王人备缓解（pCR），咱们合计这部分患者是潜在可颐养的。

天然，咱们但愿这些群体大要越来越广泛，通过技能的转换或是加入局部灵验的干扰，这个方针应该会越来越近并最终结束，咱们对此充满了信心。

群众简介

韩宝惠 讲授

从属胸科病院

呼吸科学科学术带头东说念主二级讲授

博士及博后导师

中华肺癌学院本质院长

CSCO执委，CSCO肿瘤血管靶向专委会主委

亚御医学生物免疫学会肿瘤分会主委

上海市领军东说念主才、优秀学科带头东说念主

上海市医学会肿瘤靶分子专委会主委

中国初保基金会肿瘤精确诊疗专委会主任委员

从事呼吸内科临床诊治数十年，具有丰富的肺部肿瘤会诊鉴别教养。擅长肺癌会诊、鉴别会诊、多学科养息，对肿瘤生物免疫及靶向养息征询具有特长；当前致力于于肺癌的会诊、多学科养息及肿瘤牛物免疫靶向养息的新技能征询。

发表肺癌鸿沟著述370余篇，在NEJM，Lancet, Lancet Respir，JAMA OncOL JCO,JTO,ANN,BMC等海外顶级杂志发表多篇著述.

荣获2022年中国医药产业转换一等奖，2022年中国药学学会科学技能一等奖，2014年中华医学科技二等:奖，中国呼吸医师奖，上海市医学科技二等奖，上海市科技卓越及医药科技卓越三等奖多项。

群众简介

钟华 讲授

上海市胸科病院

主任医师

博士征询生导师

呼吸内科科主任

上海卫生健康领军东说念主才

中华医学会生物免疫学会理事会 理事

CSCO非小细胞肺癌 委员

上海市抗癌协会第八届理事会 理事

上海市抗癌协会胸部肿瘤专委会 常委

上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会 委员兼文书

中国临床肿瘤协会 会员

好意思国肿瘤临床协会 会员

国度天然科学基金 评审群众 等学术职务

以好意思国匹兹堡大学拜谒学者身份从事肺癌免疫养息的基础征询和振荡征询

主理国度天然科学基金4项，上海市科委课题4项，国度科技部重心专项子课题1项，市级病院新兴前沿技能连合攻关技俩1项

屡次获取：中华医学科技奖/二等奖、上海市抗癌科技奖、上海交通大学医学院“征询型医师奖”

群众简介

张岩巍 讲授

上海市胸科病院

上海市胸科病院病院呼吸科副主任医师

上海交通大学与好意思国MD Anderson癌症中心连合培养博士

上海交通大学博士后

当前担任：

中国抗癌协会肿瘤精确养息专委会后生委员

中国初保会肿瘤精确养息专委会文书长

上海市抗癌协会后生理事

上海市医学会肿瘤靶分子专委会后生委员

《中国癌症杂志》后生编委

上海市徐汇区医学会呼吸病专委会文书

《International Journal of Cancer》杂志审稿东说念主等学术职务

承担国度天然科学基金等多项课题

第一作家身份发表SCI论文19篇，累计影响因子160.4分

获上海市后生拔尖东说念主才、上海市后生科技启明星、医苑新星上海市优秀后生医师等荣誉称呼。

审核群众：韩宝惠讲授、钟华讲授、张岩巍讲授

包袱裁剪：Sheep

*医学界努力其发表实质专科、可靠，但分歧实质的准确性作念出甘心；请有关各方在继承或以此手脚决策依据时另行核查。