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比年来，GLP-1受体隆盛剂（比如群众熟识的司好意思格鲁肽）成为了医学界的“晋网红”，飞速招引了大批眼力。这款药物不仅能匡助放手食欲，还能促进胰岛素分泌，进步代谢，就像为形体按下了“加快”按钮。岂论是在减重边界推崇出色，如故在疾病的防护上阐述作用，司好意思格鲁肽齐展现了它的“万能”要领，号称当代医学的“超等英杰”。
但“英杰”也有“弊端”——它可能会影响其他环节器官，以致有可能让东谈主失去一些“肌肉实力”。有推断发现，司好意思格鲁肽可能导致骨骼肌质料的减少，简而言之，便是可能让肌肉不再那么“结子”，进而影响通顺智商和糊口质料。
那问题来了，司好意思格鲁肽对腹黑这个“硬核肌肉”会有什么影响呢？会不会让腹黑也变得“羸弱”呢？近日，JACC: Basic to Translational Science发布的最新推断领导，司好意思格鲁肽大约让腹黑变得更“微弱”，减少腹黑质料和心肌细胞的大小，但又不影响腹黑的“责任服从”。更道理的是，这种“减负”后果不仅在痴肥小鼠身上彰着，在瘦小鼠身上雷同生效，这证明它的“魅力”并不单是维护减重，而是径直对腹黑下了“修身指示”。不错说，司好意思格鲁肽对腹黑的影响就像是一位过于关心的健身教养，老是思着帮它“瘦身”，岂论腹黑愿不肯意。
DOI：10.1016/j.jacbts.2024.07.006
推断团队挑选了两类“小鼠演员”来出演这场实验大片：
●“胖鼠代表”：这些小鼠被投喂了高脂高糖饮食，10周内体重飞速飙升18.6 g，妥妥地成了“鼠界胖墩”。这群小鼠胜仗再现了履行糊口中痴肥或超重东谈主群的代谢特征，是司好意思格鲁肽施展“减脂魔法”的最好标的。
●“正常鼠对照”：为了弄明晰司好意思格鲁肽的后果是不是只靠减重达成的，推断团队还安排了一批体重正常的小鼠“参演”。它们的任务是告诉咱们，司好意思格鲁肽到底是在“降重”如故径直为腹黑“减负”。
在进程10周的“狂欢大餐”后，痴肥小鼠们被切换到了平淡饮食样式，模拟东谈主类减肥时的饮食放手。接着，这些小鼠被就地分红了两组：
●司好意思格鲁肽组：每天继承120μg/kg的司好意思格鲁肽诊治，聚拢21天。
●对照组：啥齐不干，作念悠然的对照。
ⅰ：痴肥小鼠通过高脂高糖饮食喂养10周后，改为平淡饮食。小鼠分为两组：一组继承司好意思格鲁肽诊治，另一组手脚对照组。诊治捏续21天。
司好意思格鲁肽的“腹黑瘦身术”
在痴肥小鼠中，司好意思格鲁肽一如既往地展现了它的减肥“魅力”：体重平均减少约30%，脂肪质料更是下落了65%。这和它在东谈主类中的推崇如出一辙，不愧是减重界的“头牌选手”。
但推断团队并不知足于看到小鼠变瘦，他们的酷爱心让眼力转向了小鼠的腹黑，思望望它对这个“硬核肌肉”会有什么作用。令东谈主骇怪的是，司好意思格鲁肽连腹黑也没“放过”。岂论是左心室质料、合座腹黑分量，如故单个心肌细胞的大小，齐权臣减少。这标明，司好意思鲁肽对腹黑有一种独处的“瘦身”作用。
ⅵ：司好意思格鲁肽组小鼠左心室质料权臣下落；ⅶ：司好意思格鲁肽组小鼠腹黑总分量权臣低于对照组。
天然腹黑质料松开了，但司好意思格鲁肽并莫得损害小鼠的腹黑功能。射血分数和舒张功能接洽露馅，腹黑的“泵血智商”依然在线，证明这种“瘦腹黑”似乎是一种健康的得当性反映，而非病感性萎缩。不错判辨为司好意思格鲁肽在“修剪迷漫”的同期，依然确保中枢功能稳如磐石。
ⅳ：两组痴肥小鼠的射血分数，用于评估腹黑收缩功能。结果标明，司好意思格鲁肽诊治组与对照组之间莫得权臣各异。
ⅴ：两组痴肥小鼠的早期舒张期速率比值（E/E'），结果露馅，司好意思格鲁肽诊治组与对照组之间莫得权臣各异。
更道理的是，当推断东谈主员用司好意思格鲁肽诊治瘦小鼠时发现，尽管瘦小鼠体重实在莫得变化（仅在3周内出现8.2%的肌肉蚀本），合座腹黑分量、左心室质料和心肌细胞的面积雷同权臣减少。这一结果标明，司好意思格鲁肽的“腹黑瘦身术”并不单是依赖于体重松开。岂论小鼠是胖是瘦，司好意思格鲁肽对腹黑的作用齐是“有的放矢”。
ⅰ：瘦小鼠在继承司好意思格鲁肽和抚慰剂诊治后，其体重莫得权臣变化；ⅱ：司好意思格鲁肽组瘦小鼠的肌肉质料较对照组有所减少。
ⅳ：司好意思鲁肽组瘦小鼠的左心室质料较对照组权臣减少；ⅴ：司好意思格鲁肽组瘦小鼠的腹黑总分量较对照组权臣裁汰。
ⅵ：司好意思格鲁肽组小鼠的心肌细胞面积权臣减少。
为了确保这种“瘦腹黑”不是病感性挫伤的结果，推断还检测了纤维化和萎缩关联基因的抒发，发现这些基因的水平莫得任何权臣变化。这意味着，司好意思格鲁肽的作用可能更像是为腹黑“脱脂塑形”，而非导致病感性萎缩或挫伤。
此外，在体外实验中，推断东谈主员通过东谈主源心肌细胞的培养发现，司好意思格鲁肽雷同权臣缩小了心肌细胞的面积，这进一步佐证它对腹黑的作用是径直的，而非单纯通过减重或其他代谢路子曲折齐备。
腹黑的救星如故“定时炸弹”
在这项推断的小鼠实验中，推断者发现司好意思格鲁肽不错使心肌细胞变小，以致减小腹黑质料，这少许在瘦小鼠和痴肥小鼠中齐有出现。名义上看，这似乎是药物带来了某种“正向变化”，因为腹黑质料减小可能意味着减少了腹黑职守，但这里并不纯粹。
推断东谈主员绝顶强调，天然心肌细胞的体积有所减小，但并莫得不雅察到经常与腹黑萎缩关联的标识物变化（比如Murf1和Atrogin-1）。这就让东谈主疑心了：到底是减重带来的公道，如故药物让腹黑变得“不健康”？推断东谈主员还无法说明这是否果真是腹黑萎缩，或者这种变化可能通过尚未发现的机制发生。
之前的推断发现，GLP-1受体隆盛剂（如司好意思格鲁肽）在永恒腹黑魁梧（举例，由高血压或痴肥引起的腹黑魁梧）布景下，如实大约减少腹黑的过度增大，从而带来保护作用。然则，这项新推断却说了个“大回转”：在莫得腹黑压力的情况下，司好意思格鲁肽反而可能会导致腹黑质料的减少。这听起来可不像是“救星”，倒像是给腹黑“偶然减肥”。这对腹黑健康的永恒影响尚不解了，以致有可能对腹黑形成潜在的不利后果。
综上，减肥药也得“量文体衣”。这项推断建议了一个极端费事的临床问题：要是小鼠实验结果能“篡改”到东谈主类，司好意思格鲁肽对腹黑的影响可不单是是“变瘦”那么纯粹！绝顶是关于也曾有腹黑病或者腹黑魁梧的患者来说，永恒使用这款药物可能会激勉潜在的风险，以致影响腹黑结构。将来的推断需愈加关注司好意思格鲁肽对腹黑的永恒影响。毕竟，减肥的同期，也要确保咱们的费事“能源源”——腹黑不受挫伤。
参考尊府：
[1]Prado, C. M., Phillips, S. M., Gonzalez, M. C., & Heymsfield, S. B. (2024). Muscle matters: the effects of medically induced weight loss on skeletal muscle.The lancet. Diabetes & endocrinology, 12(11), 785–787. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00272-9
[2]Wilding, J. P. H., Batterham, R. L., Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, L. F., Lingvay, I., McGowan, B. M., Rosenstock, J., Tran, M. T. D., Wadden, T. A., Wharton, S., Yokote, K., Zeuthen, N., Kushner, R. F., & STEP 1 Study Group (2021). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. The New England journal of medicine, 384(11), 989–1002. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032183
[3]Matthew D. Martens, Yasser Abuetabh, Mya A. Schmidt, Matthieu C.P. Zolondek, Heidi L. Silver, Jody L. Levasseur, Mourad Ferdaoussi, Jason R.B. Dyck,Semaglutide Reduces Cardiomyocyte Size and Cardiac Mass in Lean and Obese Mice,JACC: Basic to Translational Science,2024. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2024.07.006.
撰文 | 木白
剪辑 | 木白
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